毌丘俭（？——255年），字仲恭，河东闻喜人，明帝初为尚书郎，迁羽林监，出为洛阳典农，迁刑州刺史。
报恩起兵
公元249年(正始十年)，发生高平陵之变后，与曹爽关系密切的文钦，见曹爽被司马懿所诛，已经非常畏惧，后想用敌兵首级换赏赐又屡被司马师拒绝，心怀怨念，毌丘俭以礼厚待文钦，文钦亦感念毌丘俭的恩德，两人交好。
公元254年(嘉平六年)三月，夏侯玄、李丰等重臣密谋取代权臣司马师元辅的地位，事情败露，司马师诛杀夏侯玄等人全族。同年九月，皇帝曹芳欲利用司马昭因伐蜀被召见的时候，夺取司马昭所指挥的部队攻击大将军司马师，事情败露。司马师再次发动政变，废魏帝曹芳，改立高贵乡公曹髦为帝。
毌丘俭与夏侯玄、李丰平素友好，二人被害令毌丘俭不安，同时亦感昔日魏明帝之恩，想为曹魏政权做拼死一搏。毌丘俭之子毌丘甸亦鼓励父亲反抗司马师，于是在正元二年(255年)正月，毌丘俭、文钦谎称得到了郭太后的手诏，毌丘俭与文钦于寿春举兵讨伐司马师，他们将在淮南屯驻的大小将领都召集到寿春城内(安徽寿县)，在城西筑坛，歃血为盟，留下老弱的驻守寿春，其余的5、6万人向西北进到项城附近(河南项城)，毌丘俭构筑工事，文钦率领机动部队在外围。同时，向天下发出公告，揭露司马师的罪恶并将毌丘宗等四子送入东吴为质以求外援(此为淮南三叛中的第二次)。
司马师于是亲征毌丘俭，又派诸葛诞、胡遵、王基等到附近驻守，同时命令各路大军不可与毌丘俭交战。毌丘俭、文钦不能进攻，退军又怕寿春被袭击。但是淮南将士的家属都在北方，于是士气低落，越来越多士兵投降，只有淮南新加入的农民仍然效忠。司马师调遣兖州刺史邓艾调泰山诸军一万多人至乐嘉，并要求他示弱以引诱毌丘俭，而司马师帅大军从汝阳潜兵与邓艾会合。文钦不察，率军攻打邓艾而中了司马师设下的诱敌之计，被魏军击破败走。毌丘俭听到文钦战败的消息后慌忙弃城，乘夜逃遁。走至慎县，左右侍从各自逃命，毌丘俭和幼弟毌丘秀和孙毌丘重藏匿在草丛中。平民张属射杀毌丘俭，因而被封侯，毌丘俭枭首送入洛阳。毌丘秀、毌丘重和文钦都逃入东吴。其余均降。毌丘俭事后被诛灭三族。
后来西晋灭吴，其在东吴的子孙得以重返中原，在晋朝任官。毌丘俭之孙毌丘奥，仕晋为巴东监军。